质粒介导的耐药基因持续传播严重威胁养殖动物健康和畜牧业可持续发展，并对全球公共卫生安全构成重要挑战。近日，欧博官网 动物分子药理毒理学实验室苑丽教授团队在国际知名学术期刊《Nature Communications》发表题为“Themcr-1-bearing IncI2 plasmid promotes persistence of MDR IncFII plasmids through PcnR-mediated cross-plasmid copy-number regulation”的研究论文。该研究围绕携带黏菌素耐药基因mcr-1的IncI2质粒与多重耐药IncFII质粒的稳定共存问题，揭示了耐药基因mcr-1正调控PcnR介导的跨质粒调控共存多重耐药质粒拷贝的分子机制，为评估高风险多重耐药质粒组合的持续传播提供了新的思路。

研究发现携带mcr-1的IncI2与多重耐药IncFII质粒在临床大肠杆菌中存在显著的共检出正相关，其中IncI2质粒通过跨质粒调控了共存IncFII质粒的复制，促进双质粒体系的长期维持。机制研究发现，IncI2质粒的黏菌素耐药基因mcr-1正调控pcnR的表达，而PcnR蛋白可直接与共存IncFII质粒的反义RNA样元件repAtap结合，增强其对repAmRNA的负调控作用，结果导致RepA合成减少，IncFII质粒的复制被抑制。本研究创新揭示PcnR与反义RNA样元件协同介导的跨质粒负调控质粒复制的分子机制，为理解多重耐药质粒的稳定共存及高风险耐药质粒组合的持续传播提供了新的理论依据。

图 1 repA tap的鉴定与功能

图 2 PcnR 介导的跨质粒复制调控机制模型

欧博官网 2023级博士研究生何坤为论文第一作者，郑州大学青年教师白怡霖为共同第一作者，欧博官网 青年教师马小元和苑丽教授为本论文的共同通讯作者，团队成员潘玉善老师和贺丹丹老师也参与了该研究。该研究由国家自然科学基金项目（32373074）、河南省科技研发联合基金重点项目（252301420010）及河南省青年人才支持计划（2026HYTP066）等项目资助。

论文链接：//www.nature.com/articles/s41467-026-79079-3